Identificada causa genética para principal tipo de perda auditiva em crianças com síndrome de Down

A causa genética para o tipo mais comum de perda auditiva em crianças com síndrome de Down foi identificada em ratos por pesquisadores da UCL, do Instituto Francis Crick e do Instituto MRC Harwell.

A síndrome de Down afeta cerca de um em cada 800 novos nascimentos e é causada por uma terceira cópia extra do cromossomo 21. Cerca de metade das crianças com síndrome de Down têm perda auditiva devido à otite média com efusão (OME), que é inflamação e líquido no ouvido médio , também conhecido como orelha de cola.

Essas crianças podem precisar de cirurgias regulares, nas quais tubos são inseridos no tímpano para evitar o acúmulo de líquido. Eles também podem ter problemas para aprender a falar.

Em uma nova pesquisa publicada em e-Vidaa equipe de pesquisa, liderada pelo MRC Harwell Institute, analisou camundongos que modelam a síndrome de Down por terem cópias adicionais de genes-chave que espelham a cópia extra do cromossomo 21 em humanos.

A professora Elizabeth Fisher (UCL Queen Square Institute of Neurology) com o Dr. Victor Tybulewicz, líder do grupo principal do Laboratório de Síndrome de Down e do Laboratório de Biologia Celular Imunológica em Crick, lideraram conjuntamente o trabalho em modelos de camundongos.

O professor Fisher disse:”Criamos um painel de modelos de ratos que são extremamente poderosos para investigar aspectos da síndrome de Down. Aqui, esta pesquisa mostra o valor de trabalhar com esses ratos para nos ajudar a compreender – e, em última análise, oferecer tratamentos para – as patologias que pode surgir com a síndrome de Down.”

No novo estudo, os pesquisadores observaram que todos os camundongos Dp1Tyb – um modelo de camundongo geneticamente modificado com uma cópia extra de uma região genética no cromossomo 16 do camundongo (que espelha o cromossomo 21 humano) – tinham líquido no ouvido médio e um revestimento espesso do ouvido médio. já com três semanas de idade.

Esses camundongos Dp1Tyb também precisavam de sons mais altos para iniciar uma resposta em seus cérebros, sugerindo que tinham perda auditiva.

Usando mapeamento genético, a equipe concluiu que um gene chamado Cultivo 1aencontrado em um segmento menor do Dp1Tyb, foi responsável pela OME.

Quando os ratos Dp1Tyb, que originalmente possuem três cópias do Cultivo 1a gene, foram criados para ter apenas duas cópias, muitos não apresentavam mais sintomas de OME. Isso indica que uma cópia extra do Cultivo 1a gene é necessário para o desenvolvimento desse tipo de perda auditiva em camundongos.

Em investigações adicionais sobre as causas da perda auditiva, os pesquisadores descobriram que o ADORAÇÃO1A proteína, produzida pelo Cultivo 1a gene, genes ativados envolvidos na inflamação e vazamento de fluido da vasculatura (a rede de vasos sanguíneos no corpo).

Eles também mostraram que uma cópia extra do Cultivo 1a O gene aumentou a quantidade de IL-6, um marcador inflamatório, e uma molécula chamada VEGF, que faz com que o fluido vaze para a cavidade do ouvido médio.

Finalmente, a equipe testou amostras de saliva de crianças com síndrome de Down e OME. Estas crianças tiveram uma maior expressão de ADORAÇÃO1A em comparação com suas mães não afetadas.

Cópias extras de Cultivo 1a já foram associados a defeitos cardíacos na Síndrome de Down, bem como a outros efeitos, como alterações faciais e comprometimento cognitivo.

Dr Tybulewicz disse: “Não existem muitos tratamentos para complicações de longo prazo da síndrome de Down que muitas pessoas experimentam. Como mostra nossa pesquisa, vários aspectos podem ser identificados em uma cópia extra de apenas um gene, Cultivo 1a.

“Agora será útil explorar se podemos reduzir especificamente a atividade deste gene. Se aplicados diretamente na cavidade do ouvido médio, potenciais tratamentos poderiam ser usados ​​para aliviar a otite média, o que ajudará as crianças no desenvolvimento da linguagem.”

O professor Steve Brown, diretor da Unidade de Genética de Mamíferos do Instituto MRC Harwell na época do estudo, e principal autor sênior, disse: “Nossa pesquisa nos traz um passo mais perto de compreender e abordar uma condição que afeta a vida de tantas crianças com síndrome de Down.

“A identificação Cultivo 1A como impulsionador da OME abre a porta para intervenções terapêuticas potencialmente menos invasivas do que os tubos de timpanostomia usados ​​atualmente. Suprimindo a atividade de ADORAÇÃO1A pela administração localizada de inibidores na cavidade do ouvido médio em pacientes com síndrome de Down deve ser explorada em estudos adicionais”.

• University College Londres, Gower Street, Londres, WC1E 6BT (0) 20 7679 2000