A edição genética precisa pode prevenir a perda de visão causada pela doença de Stargardt

Os pesquisadores desenvolveram uma terapia para tratar a doença de Stargardt, a forma mais comum de degeneração macular hereditária, que muitas vezes leva à perda de visão. O estudo mostra resultados promissores usando uma técnica precisa para correção genética.

A doença de Stargardt afeta cerca de 1 em 6.500 pessoas e, portanto, é uma doença rara. As pessoas afetadas perdem cada vez mais a capacidade de ver no centro do seu campo de visão, o que torna difícil reconhecer rostos e ler. Os sintomas geralmente começam antes dos 20 anos, geralmente na infância. Atualmente não existe tratamento eficaz.

Uma equipe de pesquisa liderada pelo Professor Bence György e pelo Professor Botond Roska do Instituto de Oftalmologia Molecular e Clínica de Basileia (IOB) e da Universidade de Basileia, desenvolveu uma terapia para corrigir a causa genética da doença de Stargardt. O estudo, que conduziram em colaboração com os cientistas David Bryson e Giuseppe Ciaramella, da empresa de biotecnologia Beam Therapeutics, foi publicado na revista Medicina da Natureza.

Corrigindo a mutação mais comum

A equipe empregou uma técnica chamada “edição de base”, que permite aos pesquisadores substituir blocos de construção individuais do código do DNA, conhecidos como bases de nucleotídeos. Para sua abordagem terapêutica, os pesquisadores desenvolveram um sistema molecular direcionado ao nucleotídeo adenina em um local específico do genoma. Este sistema é entregue nas células da retina usando vetores virais modificados. O objetivo é corrigir a mutação mais comum associada à doença de Stargardt.

“Nossa abordagem atinge taxas notavelmente altas de correção genética”, disse Bence György. “Observamos taxas médias de edição de 75% em células cônicas e de 87% em células epiteliais pigmentares da retina. Essas taxas excedem em muito o que acreditamos ser necessário para proporcionar benefícios clínicos aos pacientes”.

Testado em tecido humano

A eficácia desta técnica foi demonstrada em tecido humano, incluindo retinas humanas de doadores de órgãos. Os pesquisadores estão confiantes de que seu tratamento tem alta probabilidade de ser traduzido para os pacientes.

A primeira autora, Alissa Muller, doutoranda no IOB, destacou a precisão e segurança da técnica: “Realizamos extensas análises fora do alvo e não encontramos nenhuma evidência de edições não intencionais na retina ou em outras partes do corpo. Isso é fundamental para o desenvolvimento uma terapia segura e eficaz.”

Aplicável para outras doenças hereditárias da retina

Os pesquisadores também enfatizaram que sua abordagem de edição básica poderia ser potencialmente adaptada para tratar outras doenças hereditárias da retina causadas por mutações semelhantes. Os resultados representam um avanço significativo na terapia genética ocular. Os próximos passos poderão incluir mais estudos de segurança e preparações para ensaios clínicos.

Se for bem-sucedida, esta abordagem de edição genética poderá fornecer esperança a milhares de pessoas afetadas pela doença de Stargardt e potencialmente por outras doenças hereditárias da retina.

Publicação original

Alissa Muller et al.
Edição de base de alta eficiência na retina de primatas e tecidos humanos
Medicina da Natureza (2025), doi: 10.1038/s41591-024-03422-8