Vírus do herpes ‘reanimados’ escondidos no cérebro podem associar concussões e demência
A inflamação pode despertar vírus adormecidos no cérebro, o que pode ajudar a explicar por que as concussões geralmente precedem a demência, segundo um novo estudo.
Lesões cerebrais como concussões aumentar o risco de demênciae quanto mais golpes alguém leva na cabeça, maior se torna o risco, sugerem as evidências. Os cientistas estão investigando o que acontece no cérebro após uma lesão que pode levar a alterações ligadas à demência – por exemplo, um acúmulo de proteínas anormais e o mau funcionamento e a morte de células cerebrais. Tais mudanças são vistas em Doença de Alzheimer e encefalopatia traumática crônica (CTE), um distúrbio que recentemente ganhou reconhecimento em esportes de alto impacto.
Alguns cientistas pensam que estas alterações podem estar ligadas a um vírus comum: o vírus herpes simplex 1 (HSV-1), o germe por trás do herpes labial.
Os herpesvírus – um grupo mais amplo que também inclui os vírus por trás da varicela e da mononucleose – têm a capacidade de permanecer inativos no corpo e depois reativar-se. “Eles podem permanecer latentes em seu corpo para sempre”, disse o principal autor do estudo. Dana Cairnspesquisador de pós-doutorado na Tufts University. Há evidências de que o HSV-1 pode de alguma forma entrar no cérebro e depois ficar à espreita, disse Cairns à WordsSideKick.com.
A novidade aqui é que os pesquisadores demonstraram que lesões físicas podem ativar vírus latentes no cérebro, disse Dr. Gorazd Stokinque lidera um laboratório de neurociências no Instituto de Medicina Molecular e Translacional da República Tcheca e não esteve envolvido no novo estudo.
A nova investigação baseou-se em modelos laboratoriais em miniatura do cérebro, pelo que será necessário mais trabalho para mostrar que os resultados são relevantes para as pessoas. “Mas é um bom primeiro passo para mostrar algo interessante”, disse Stokin, que também é neurologista consultor no Gloucestershire Hospitals NHS Foundation Trust, no Reino Unido.
Vírus na demência
A ideia de vírus que provocam demência não é nova; Ruth Itzhakicoautor do novo artigo, levantou a noção em 1991. Itzhaki e colegas encontraram o vírus nos cérebros de idosos que morreram de Alzheimer. Eles mais tarde encontrado que as pessoas que carregam o vírus e ApoE4 — uma variante genética que aumenta o risco de Alzheimer — têm um risco maior de contrair a doença do que aqueles com ApoE4 isoladamente. Eles também descobriram que o HSV-1 latente pode ser despertado por estresse ou imunossupressão.
“Naquela época, ela sofreu muitas críticas”, disse Cairns sobre os primeiros trabalhos de Itzhaki. Esta teoria viral da demência permaneceu um nicho durante décadas, mas nos últimos anos, o interesse aumentou. Hoje em dia, os cientistas também têm melhores ferramentas para testar a teoria, incluindo modelos desenvolvidos em laboratório do cérebro humano.
A nova pesquisa, publicada terça-feira (7 de janeiro) na revista Avanços da Ciênciausaram modelos cerebrais medindo apenas 0,2 polegadas (6 milímetros) de diâmetro. As estruturas esponjosas em forma de donut são feitas de seda e imbuídas de células-tronco. Com produtos químicos específicos, as células-tronco amadurecem em várias células cerebrais que carregam uma cópia da ApoE4. Esta característica genética é “relativamente comum” entre pessoas com Alzheimerobservou Stokin, por isso é relevante incluir em um modelo cerebral.
Os pesquisadores infectaram esses modelos com HSV-1 e depois colocaram o vírus em estado de dormência com um medicamento antiviral. Em pesquisas anteriores, eles mostraram que inflamação poderia “acordar” o vírus e que isso desencadeou alterações nas células cerebrais também observadas na demência. Naquele trabalho anterioros pesquisadores desencadearam a inflamação com o vírus varicela-zóster, o vírus responsável pela varicela e pelo herpes zoster.
Mas “há outras coisas além da infecção que causam inflamação, como lesões”, disse Cairns. “Queríamos entender se talvez uma lesão pudesse estar causando algo semelhante.”
No novo estudo, a equipe submeteu os minicérebros a modelos de dois tipos de lesões: lesões graves, como se o crânio tivesse sido quebrado, e concussões, nas quais o cérebro se move ou torce no crânio. Nas experiências de concussão, os minicérebros foram colocados em recipientes impressos em 3D cheios de fluido, semelhante ao fluido que amortece o cérebro dentro do crânio. Os minicérebros encapsulados foram então colocados em uma plataforma que foi atingida por um pistão.
Em ambos os experimentos, os modelos cerebrais ficaram inflamados e o HSV-1 neles reativado. Alterações relacionadas com a demência, como uma acumulação de proteínas, apareceram nestes modelos de cérebro infectado, mas não em modelos feridos mas não infectados que foram utilizados para comparação.
O experimento com lesões graves danificou tanto as células que elas logo morreram, mas as células do experimento de concussão sobreviveram e, portanto, o experimento pôde ser repetido. Quanto mais vezes foi repetido, pior se tornou a patologia semelhante à demência dos modelos infectados.
“As pessoas que são expostas a lesões mais crônicas ao longo do tempo muitas vezes apresentam clinicamente as piores manifestações de neurodegeneração”, observou Cairns. “Isto [the experiment] realmente se correlacionou muito bem com esse conceito.”
Experimentos adicionais da equipe sugeriram que o bloqueio da inflamação após a lesão poderia ajudar a impedir a reativação do HSV-1 e, assim, prevenir o surgimento de sinais de demência. Esta descoberta fortaleceu os resultados globais da equipa, disse Stokin. No entanto, como os resultados foram demonstrados apenas em minicérebros, “seria útil tentar fazer o mesmo em modelos animais”, acrescentou.
Os pesquisadores planejam continuar experimentando seus modelos cerebrais para ver o que pode impedir o despertar do HSV-1 – por exemplo, medicamentos antiinflamatórios ou antivirais podem funcionar, disse Cairns.
“Se conseguirmos bloquear a reactivação, ou de alguma forma controlar a carga viral… isso seria benéfico”, disse Stokin, assumindo que o herpes é realmente um elo perdido entre a lesão cerebral e a demência.
