A fertilização in vitro pode aumentar o risco de certas doenças em bebês – e “assinaturas” epigenéticas na placenta podem explicar por quê
As tecnologias de reprodução assistida (TARV), como a fertilização in vitro (FIV), podem afetar a epigenética da placenta, aumentando ligeiramente o risco de certos impactos na saúde dos bebés.
Até à data, o ART ajudou a inaugurar mais de 10 milhões de nascimentos bem-sucedidos mundialmente. Estas tecnologias são seguras, mas em comparação com partos não assistidos, apresentam um risco aumentado de reduzido peso ao nascer e certo distúrbios cardiovasculares e metabólicos.
Estudos também sugerem que crianças concebidas com TARV podem apresentar distúrbios em sua epigenética – as etiquetas químicas que ficam no topo do seu DNA e regulam os genes. Agora, um estudo inédito está analisando mais de perto como isso pode afetar o desenvolvimento infantil.
No estudo, publicado em 19 de dezembro de 2024, na revista Medicina das Comunicaçõesos pesquisadores analisaram o DNA e os marcadores epigenéticos em tecidos placentários a partir de vários tipos de concepções de TARV. Eles descobriram que alguns procedimentos de TARV alteram mais a atividade genética do que outros e identificaram genes específicos que poderiam ajudar a explicar os efeitos da TARV nos bebês.
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“À medida que o uso da TAR aumenta em todo o mundo, é necessário mais conhecimento sobre as possíveis influências dos diferentes procedimentos de TAR”, Siri Habergpesquisador de saúde pública do Instituto Norueguês de Saúde Pública, disse ao Live Science por e-mail. “Identificar os procedimentos mais seguros para a placenta, a gravidez e o feto é crucial para melhorar os cuidados aos casais submetidos a tratamento de fertilidade”, disse Haberg, que não esteve envolvido no estudo.
A epigenética da fertilização in vitro
Para investigar a genética de bebês concebidos por TARV, recente estudos usaram principalmente sangue do cordão umbilical, que é fácil de coletar no nascimento. No entanto, o autor sênior do estudo Nina Kaminen-Aholapesquisador de genética e epigenética da Universidade de Helsinque, queria usar amostras que fornecessem uma janela para o desenvolvimento anterior.
“Acho que a placenta é um tecido muito bom se quisermos entender o que está acontecendo no início da gravidez, realmente no início do desenvolvimento”, disse Kaminen-Ahola à WordsSideKick.com. Mas obter essas amostras foi um desafio.
“Estávamos de plantão o tempo todo”, disse Kaminen-Ahola. “Eles nos ligavam do hospital, e então nós [would] vá imediatamente.” A equipe levou 10 anos para reunir todas as amostras doadas para o estudo e realizar os experimentos.
No geral, recolheram 80 placentas de gravidezes concebidas com TARV e 77 de gravidezes não assistidas. O estudo considerou duas técnicas de TARV: fertilização in vitro, na qual os espermatozoides são colocados em uma placa de laboratório com o óvulo, e injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI), onde um espermatozoide é injetado no óvulo. (ICSI é geralmente considerado um tipo de fertilização in vitro.)
Estas duas técnicas podem ser realizadas com embriões congelados ou com embriões “frescos”.
A análise também incluiu placentas de casais que estavam prestes a iniciar a TARV, mas que engravidaram espontaneamente. Isto garantiu que as mudanças epigenéticas que observaram estavam realmente relacionadas com a TARV e não com questões de fertilidade.
O que eles encontraram
Os embriões frescos eram mais propensos a apresentar alterações maiores na expressão genética do que os embriões congelados, descobriu a equipe. Isto é provavelmente porque os embriões frescos são expostos a hormonas num ponto chave do desenvolvimento, quando os marcadores epigenéticos se formam. Os embriões frescos também estão mais fortemente associados a placentas mais pequenas e a alterações no crescimento dos recém-nascidos, e as diferenças na expressão genética podem ajudar a explicar porquê, dizem os investigadores.
A equipe também descobriu que as placentas concebidas com ICSI apresentavam muitas alterações genéticas associadas a problemas de fertilidade masculina. Esta descoberta faz sentido porque o ICSI é normalmente usado quando o parceiro masculino conhece problemas de fertilidade.
Finalmente, o estudo identificou três genes – TRIM28, NOTCH3 e DLK1 – que foram expressos de forma diferente em placentas de embriões frescos em comparação com gestações com embriões congelados e gestações não assistidas. A atividade desses genes correlacionou-se com diferenças no peso e comprimento ao nascer quando comparada aos controles.
TRIM28 é fundamental para a implantação do embrião e também regula os marcadores epigenéticos. DLK1 tem sido associado à infertilidade, baixo peso ao nascer e crescimento placentário, e pode ser regulado pelo TRIM28. TRIM28 e NOTCH3 também podem trabalhar juntos para formar vasos sanguíneos – um passo importante na formação da placenta e no desenvolvimento embrionário. Alterações nestes genes podem explicar algumas das alterações epigenéticas e diferenças metabólicas e de crescimento observadas em recém-nascidos concebidos com TARV, disseram os autores do estudo.
No entanto, Kaminen-Aloha enfatizou que as diferenças na atividade genética encontradas são muito sutis e não parecem ter grandes efeitos na saúde materna ou fetal.
“Acho que o mais importante é que estas crianças sejam geralmente muito saudáveis”, disse Kaminen-Ahola. Eles enfrentam riscos aumentados de defeitos cardíacos, parto prematuro e baixo peso ao nascere os chamados distúrbios de impressãoque estão presentes desde o nascimento e podem ter efeitos abrangentes.
“Mas são riscos realmente pequenos”, disse Kaminen-Ahola. “Esses tratamentos são realmente seguros.” No entanto, Kaminen-Aloha e as descobertas da sua equipa deram ao campo uma nova visão sobre a TARV.
“Este estudo contribui para a compreensão de como os procedimentos de TARV e a subfertilidade podem impactar a função placentária”, disse Haberg. “Isto é especialmente interessante, pois este estudo dá pistas para futuras pesquisas sobre condições de gravidez relacionadas com [the] placenta, como pré-eclâmpsiahipertensão e crescimento fetal.”
No futuro, Kaminen-Ahora e a sua equipa esperam recolher ainda mais amostras de placenta e esclarecer como os genes identificados podem afetar a fertilidade e o crescimento fetal.
Este artigo é apenas para fins informativos e não tem como objetivo oferecer aconselhamento médico.
