O peso corporal e o índice de massa corporal por si só não são suficientes para prever se alguém desenvolverá uma doença metabólica. Um novo atlas de células no tecido adiposo poderia ajudar a explicar por que algumas pessoas com excesso de peso permanecem saudáveis, enquanto outras não.
- Os pesquisadores criaram um atlas detalhado de mudanças celulares em pessoas obesas.
- O Atlas pode ser usado para procurar indicadores biológicos que fornecem informações sobre o risco de desenvolver uma doença metabólica.
- Também poderia explicar as diferenças no desenvolvimento de doenças metabólicas entre homens e mulheres.
Embora indivíduos obesos estejam em maior risco de diabetes, pressão alta ou colesterol alto, nem todos os povos de obesos desenvolvem doenças metabólicas desse tipo. Com cerca de um quarto de todos os indivíduos de todos os anos, é saudável, os cientistas estão tentando descobrir por que algumas pessoas obesas se tornam prejudiciais, enquanto outros não.
Agora, um estudo abrangente de pesquisadores de Zurique e Leipzig forneceu uma base vital para este trabalho. Especificamente, os pesquisadores produziram um atlas detalhado com dados de pessoas saudáveis e prejudiciais com excesso de peso, em seu tecido de gordura (adiposo) e na atividade genética nas células desse tecido. “Nossos resultados podem ser usados para procurar marcadores celulares que forneçam informações sobre o risco de desenvolver doenças metabólicas”, explica Adhideb Ghosh, pesquisador do grupo do professor Christian Wolfrum e um dos dois principais autores do estudo. “Os dados também são de grande interesse para a pesquisa básica. Isso pode nos ajudar a desenvolver novas terapias para doenças metabólicas”.
Investigando um grande biobank
Para este estudo, Ghosh e seus colegas usaram o Leipzig Obesity Biobank, uma extensa coleção de biópsias retiradas de indivíduos obesos. Compilados por cientistas da Universidade de Leipzig, essas amostras se originam de pacientes obesos submetidos a cirurgia eletiva e consentiram na coleta de amostras de tecido adiposo para fins de pesquisa. A coleção também inclui informações médicas extensas sobre a saúde dos pacientes.
Como as amostras de tecido foram todas obtidas de indivíduos obesos com ou sem doenças metabólicas, elas permitem comparação entre indivíduos com obesidade saudável e prejudicial. Em amostras de 70 voluntários, os pesquisadores da ETH Zurique examinaram quais genes eram ativos – e quão ativos eles eram – em uma base célula por célula para dois tipos de tecido adiposo: subcutâneo e visceral.
Cientistas e especialistas médicos assumem que a gordura visceral, que está profundamente na cavidade abdominal e envolve os órgãos internos, é o principal responsável por doenças metabólicas. Por outro lado, os especialistas geralmente acreditam que a gordura localizada diretamente abaixo da pele é menos problemática.
Para o estudo, era vital que as células do tecido adiposo não fossem todas simplesmente agrupadas, pois esse tecido compreende não apenas as células adiposas (adipócitos), mas também as células de outros tipos. “De fato, os adipócitos estão na minoria”, explica Isabel Reinisch, um pós -doutorado no grupo de Wolfrum e o segundo principal autor do estudo. Uma grande parte do tecido adiposo é composta de células imunes, células que formam vasos sanguíneos e células precursoras imaturas dos adipócitos. Outro tipo de célula, conhecido como células mesoteliais, é encontrado apenas no tecido adiposo visceral e marque seu limite externo.
Gordura abdominal remodelada
Como os pesquisadores foram capazes de mostrar, há mudanças funcionais significativas nas células no tecido adiposo visceral de pessoas com doenças metabólicas. Essa remodelação afeta quase todos os tipos de células nesta forma de tecido. Por exemplo, as análises genéticas mostraram que os adipócitos de indivíduos prejudiciais não podiam mais queimar gorduras de maneira eficaz e, em vez disso, produziram maiores quantidades de moléculas de mensageiros imunológicos. “Essas substâncias desencadeiam uma resposta imune na gordura visceral de pessoas obesas”, explica Reinisch. “É concebível que essa resposta promova o desenvolvimento de doenças metabólicas”.
Os pesquisadores também encontraram diferenças muito claras no número e função das células mesoteliais: em indivíduos obesos saudáveis, há uma proporção muito maior de células mesoteliais na gordura visceral e essas células exibem maior flexibilidade funcional. Especificamente, as células podem mudar para uma espécie de modo de células -tronco e, portanto, se converter em diferentes tipos de células, como adipócitos, em indivíduos saudáveis. “A capacidade das células totalmente diferenciadas de se converter em células -tronco está principalmente associada ao câncer”, diz Reinisch. Ela ficou surpresa, portanto, ao encontrar essa capacidade no tecido adiposo também. “Suspeitamos que as células flexíveis na borda do tecido adiposo em indivíduos obesos saudáveis facilitem a expansão lisa do tecido”.
Finalmente, os pesquisadores também encontraram diferenças entre homens e mulheres: um certo tipo de célula progenitor está presente apenas na gordura visceral das mulheres. “Isso poderia explicar as diferenças no desenvolvimento de doenças metabólicas entre homens e mulheres”, diz Reinisch.
Encontrando novos biomarcadores
O novo atlas da atividade gênica em pessoas com sobrepeso descreve a composição dos tipos de células no tecido adiposo e sua função. “No entanto, não podemos dizer se as diferenças são a razão pela qual alguém é metabolicamente saudável ou se, inversamente, doenças metabólicas causam essas diferenças”, diz Ghosh. Em vez disso, os cientistas veem seu trabalho como fornecendo a base para novas pesquisas. Eles publicaram todos os dados em um aplicativo da web acessível ao público para que estejam disponíveis para outros pesquisadores trabalharem.
Em particular, este atlas agora torna possível encontrar novos marcadores que forneçam informações sobre o risco de desenvolver uma doença metabólica. Atualmente, os pesquisadores também estão procurando esses tipos de marcadores, o que pode ajudar a melhorar o tratamento de tais doenças. Por exemplo, existe uma nova classe de medicamentos que suprimem o apetite e promovem a liberação de insulina no pâncreas – mas esses medicamentos são escassos. “Os biomarcadores que podem ser derivados de nossos dados podem ajudar a identificar os pacientes que mais precisam desse tratamento”, diz Reinisch.
Referência
Reinisch I, Ghosh A, Noé F, Sun W, Dong H, Leary P, Dietrich A, Hoffmann A, Blüher M, Wolfrum C: Desvendo populações adiposas ligadas à saúde metabólica na obesidade. Metabolismo celular 2025, 37: 1, doi: 10.1016/j.cmet.2024.11.006
