O mapa do centro de apetite do cérebro pode permitir novos tratamentos para obesidade e diabetes

Os cientistas criaram o mapa mais detalhado até o momento do hipotálamo humano, uma região do cérebro crucial que regula o peso corporal, o apetite, o sono e o estresse.

Hypomap confirma o papel crítico do hipotálamo na regulação do peso corporal e já nos permitiu identificar novos genes ligados à obesidade Giles Yeo

Publicado hoje em Naturezaesse recurso abrangente, chamado Hypomap, fornece uma visão incomparável do centro de apetite do cérebro e promete acelerar o desenvolvimento de tratamentos para obesidade e diabetes.

O hipotálamo é frequentemente descrito como o 'centro de controle' do cérebro, orquestrando muitos dos processos mais vitais do corpo. Embora grande parte do nosso conhecimento do hipotálamo vem de estudos com animais, especialmente em ratos, traduzir essas descobertas para os seres humanos tem sido um desafio. Hypomap Bridges essa lacuna, fornecendo um atlas das células individuais dentro do hipotálamo humano. Esse recurso não apenas mostra mais de 450 tipos de células únicas, mas também destaca as principais diferenças entre o hipotálamo humano e o rato – diferenças que têm grandes implicações para o desenvolvimento de medicamentos.

“Este é um mudança de jogo para entender o hipotálamo humano”, disse o professor Giles Yeo, autor sênior do estudo do Instituto de Laboratórios Metabólicos de Pesquisa Metabólica (IMS-MRL) e MRC Metabolic Diseases, University of Cambridge.

“O Hypomap confirma o papel crítico do hipotálamo na regulamentação do peso corporal e já nos permitiu identificar novos genes ligados à obesidade. Isso nos dá um roteiro para desenvolver terapias mais eficazes e específicas de humanos”.

Juntamente com pesquisadores do Instituto Max Planck de Pesquisa de Metabolismo em Colônia, o professor Yeo e os colegas usaram tecnologias de ponta para analisar mais de 400.000 células de 18 doadores humanos. O Hypomap permite que os pesquisadores identifiquem tipos específicos de células, entendam seus perfis genéticos e explorem como eles interagem com as células vizinhas. Essa resolução celular detalhada oferece informações inestimáveis ​​sobre os circuitos que regulam o apetite e o balanço energético, bem como outras funções, como respostas de sono e estresse.

A comparação com um atlas de hipotálamo de camundongo revelou semelhanças e diferenças críticas. Notavelmente, alguns neurônios no hipotálamo de camundongos têm receptores para GLP -1 – alvos de medicamentos populares para perda de peso, como o semaglutídeo – que estão ausentes em humanos.

“Embora medicamentos como o semaglutídeo tenham demonstrado sucesso no tratamento da obesidade, as terapias mais recentes têm como alvo múltiplos receptores, como GLP-1R e GIPR. Entendendo como esses receptores funcionam especificamente no hipotálamo humano agora é crucial para projetar tratamentos mais seguros e eficazes”, disse o Dr. Georgina Dowsett, do Instituto Max Planck de Pesquisa de Metabolismo, e anteriormente no IMS-MRL.

“Nosso mapa do hipotálamo humano é uma ferramenta essencial para pesquisas básicas e translacionais”, acrescentou o professor Jens C. Brüning, diretor do Instituto Max Planck. “Isso nos permite identificar quais células nervosas do mouse são mais comparáveis ​​às células humanas, permitindo estudos pré -clínicos mais direcionados”.

A natureza de acesso aberto da Hypomap garante que seja um recurso inestimável para os cientistas em todo o mundo. Ao oferecer informações sobre o papel do hipotálamo em condições que variam da obesidade a caquexia (uma condição de desperdício associada a várias doenças, que envolve perda extrema de músculos e gorduras), fornece uma base para enfrentar alguns dos desafios mais prementes à saúde do nosso tempo.

John Tadross, consultor patologista do Hospital de Addenbrooke e autor do IMS-MRL, disse: “Este é apenas o começo. O próprio Atlas é um marco, mas o que realmente poderia fazer a diferença para os pacientes é entender como o hipotálamo muda nas pessoas que estão acima do peso ou abaixo do peso.

Com o Hypomap, os pesquisadores têm uma nova ferramenta para desbloquear os segredos do centro de controle metabólico do cérebro humano. Ao entender melhor o hipotálamo humano, a ciência dá um passo significativo para combater a obesidade, o diabetes e as condições relacionadas.

Referência
Tadross, JA, Steuernagel, L & Dowsett, GKC et al. Um mapa compreensivo de espátio-hipotálamo humano. Natureza; 5 de fevereiro de 2025; Doi: 10.1038/s41586-024-08504-8

Adaptado de uma história do Instituto de Laboratórios Metabólicos de Pesquisa Metabólica e do Instituto Max Planck de Pesquisa de Metabolismo