Antibióticos são indispensáveis para o tratamento de infecções bacterianas. Mas por que às vezes eles são ineficazes, mesmo quando as bactérias não são resistentes? Em seu último estudo publicado na revista “Nature”, pesquisadores da Universidade de Basileia desafiam a visão convencional de que um pequeno subconjunto de bactérias particularmente resilientes é responsável pelo fracasso das terapias antibióticas.
Em certas doenças infecciosas causadas por bactérias, os antibióticos são menos eficazes do que o esperado. Um exemplo são as infecções causadas por Salmonella bactérias, que podem levar a doenças como febre tifóide. Por muitos anos, os pesquisadores acreditavam que um pequeno subconjunto de bactérias adormecidas é o principal problema no combate a infecções. Essas chamadas persistentes podem sobreviver ao tratamento com antibióticos e causar recaídas posteriormente. Pesquisadores em todo o mundo têm trabalhado em novas terapias destinadas a segmentar e eliminar essas bactérias “adormecidas”.
Em um novo estudo, a equipe do professor Dirk Bumann, do Biozentrum, da Universidade de Basileia, desafia o conceito predominante de que as persistentes são a causa da ineficácia antibiótica. “Ao contrário da crença generalizada, a falha antibiótica não é causada por um pequeno subconjunto de persistentes. De fato, a maioria de Salmonella Nos tecidos infectados é difícil de matar “, explica Bumann.” Conseguimos demonstrar que testes laboratoriais padrão de depuração antimicrobiana produzem resultados enganosos, dando uma falsa impressão de um pequeno grupo de persistentes particularmente resistentes “.
A fome de nutrientes aumenta Salmonella resiliência
Os pesquisadores investigaram a depuração antimicrobiana em ambos Salmonella-Modelos infectados por camundongos e laboratório de imitação de tecido. Os mecanismos de defesa do corpo contra bactérias geralmente incluem reduzir a disponibilidade de nutrientes. Os pesquisadores agora revelaram que, de fato, essa fome de nutrientes é a principal razão para Salmonella Bactérias sobreviventes de tratamentos com antibióticos. Os pesquisadores assumem que o mesmo se aplica a outros patógenos bacterianos.
“Sob condições de escolar nutrientes, as bactérias crescem muito lentamente”, diz Bumann. “Isso pode parecer bom no começo, mas na verdade é um problema, porque a maioria dos antibióticos só mata gradualmente bactérias que crescem lentamente”. Como resultado, os medicamentos são muito menos eficazes e as recaídas podem ocorrer mesmo após a terapia prolongada.
Análises em tempo real revelam equívocas
Os cientistas usaram um método inovador para monitorar a ação antibiótica em bactérias únicas em tempo real. “Demonstramos que quase toda a população de Salmonella sobrevive ao tratamento de antibióticos por longos períodos, não apenas um pequeno subconjunto de persistentes hiper-resilientes”, diz o Dr. Joseph Fanous, o primeiro autor do estudo.
Um grande problema com os métodos padrão utilizados em todo o mundo por décadas é a medição indireta e tardia da sobrevivência bacteriana, levando a resultados distorcidos. “Os testes tradicionais subestimam o número de bactérias sobreviventes”, explica Fanous. “E eles sugerem falsamente a presença de subconjuntos hiper-resilientes de pessoas que realmente não existem”. Essa má interpretação influenciou a pesquisa por muitos anos.
Novas ferramentas para pesquisa de antibióticos
Essas descobertas podem mudar fundamentalmente a pesquisa de antibióticos. “Nosso trabalho sublinha a importância de estudar o comportamento bacteriano e os efeitos antibióticos vivem e em condições fisiologicamente relevantes”, enfatiza Bumann. “Em alguns anos, métodos modernos como a análise de células únicas em tempo real se tornarão padrão”. Mudar o foco das persistentes para o impacto da fome de nutrientes é um passo importante em direção a terapias mais eficazes contra infecções difíceis de tratar.
O Consórcio de Pesquisa visa desenvolver estratégias inovadoras para combater infecções bacterianas. Dirk Bumann é um dos diretores do NCCR “Antiresist”.
Publicação original
Joseph Fanous, Beatrie Claudi, Vishwachi Tripathi, Jigui Li, Freedic Gormaghtigh, Dirk Bormann, Dirk Bumann.
Impacto limitado de Salmonella estresse e persistências na depuração de antibióticos
Natureza (2025), doi: 10.1038/s41586-024-08506-6
