A psoríase é uma doença da pele crônica que se manifesta principalmente com sintomas da pele (secura, coceira, pele escamosa, manchas e placas anormais). Afeta cerca de 2% da população e é mediado por uma resposta alterada do sistema imunológico que desencadeia a proliferação de células da pele. Dependendo da gravidade, existem diferentes opções terapêuticas (medicamentos tópicos, fototerapia, medicamentos sistêmicos etc.), mas alguns tratamentos convencionais podem ter efeitos prejudiciais nos pacientes.
Agora, um estudo liderado pela Universidade de Barcelona confirma a eficiência terapêutica de um novo composto contra a psoríase, o que poderia evitar os riscos associados a terapias anteriormente conhecidas. O estudo revela como uma molécula ativada pela luz azul – o composto MRS7787 – pode modular a atividade do sistema imunológico e tratar a psoríase em um modelo animal. Esse é um grande avanço na pesquisa de fotofarmacologia, uma disciplina de alta precisão focada na ação de compostos (fotofarmacêuticos) que podem ser ativados com precisão ou desativados farmacologicamente por irradiação à luz.
O estudo, publicado no Jornal da American Chemical Society é liderado por Francisco Ciruela, professora da Faculdade de Medicina e Ciências da Saúde da UB e membro do Instituto de Neurociências (Ubneuro) e do Instituto de Pesquisa Biomédica Bellvitge (Idibell) e tem como primeiro autor o especialista Marc Lóz-Cane. O artigo também destaca a participação de especialistas Concepció Soler (Ub, Ubneuro e Idibell) e Jordi Hernando (Universitat Autònoma de Barcelona), bem como as equipes de Kenneth Jacobson, dos Institutos Nacionais de Saúde (NIH) em Bethesda e Dirk e Dirk Trauner, da Universidade da Pensilvânia (Estados Unidos).
Um medicamento fotofarmacêutico para tratar a psoríase e evitar efeitos adversos
A equipe da UB caracterizou o novo composto MRS7787, uma molécula ativável à luz que se liga ao receptor de adenosina A3 – envolvido em várias vias de sinalização intracelular – e gera um efeito anti -inflamatório. O composto MRS7787 possui duas configurações ou dois isômeros – moléculas com a mesma fórmula química, mas estrutura e função diferentes – que são rápidas e reversivelmente alternadas pela luz.
Ciruela observa que “a MRS7787 é uma molécula fotográfica. Um dos isômeros, Z-MRS7787, é inativo, enquanto o isômero E-MRS7787 ativa o receptor de adenosina”. “Quando irradiados com luz azul -continua o especialista -, a molécula muda da configuração Z para a E, ou seja, a forma ativa. No entanto, a luz verde se transforma em Z e inativa o composto”. “Esse efeito de comutação é alcançado pela ligação covalente de um fotocrome chamado diazocina ao receptor de adenosina A3”, diz o pesquisador do Departamento de Patologia e Terapêutica Experimental da UB.
“What's special about the diazocine photochrome is that it allows the photopharmaceutical MRS7787 to be in its inactive Z-configuration in the dark so that it can be injected without generating any photopharmacological response, and then selectively activated by photoisomerisation with blue light,” says Jordi Hernando, do Departamento de Química da Universitat Autònoma de Barcelona, que liderou o estudo das propriedades fotoquímicas do complexo MRS7787.
O isômero E-MRS7787 pode ativar seletivamente o receptor de adenosina A3 sem afetar a sinalização dos outros receptores de adenosina. “Essa ativação tem um efeito anti-inflamatório e reduz a produção de citocinas pró-inflamatórias por células do sistema imunológico. Portanto, ativar esse receptor é uma estratégia eficaz para tratar processos inflamatórios em geral e, em particular, na abordagem da psoríase”, diz o especialista Marc López-Cano (UB, Ubneuro e Idibell).
Como parte do estudo, o modelo animal recebeu o composto MRS7787 e, por oito minutos, uma parte do corpo – a saber, os ouvidos – onde um processo inflamatório foi induzido foi irradiado com um dispositivo LED: um ouvido foi irradiado com azul Luz de intensidade de 1,18 MW/cm2 e a outra orelha com luz verde de intensidade de 7,64 MW/cm2. Os resultados indicam que o isômero Z-MRS7787-o resultado de irradiar a molécula com luz verde-não mostrou nenhuma atividade anti-psoriatica (diferentemente de E-Mrs7787), demonstrando que a capacidade terapêutica depende da reprodução da molécula.
Combinando terapias para pacientes
Corticosteróides, agentes queratolíticos, inibidores da calcineurina e análogos de vitamina D são alguns dos medicamentos tópicos mais comuns usados para tratar a psoríase leve. Casos mais graves, onde há envolvimento generalizado da pele, são tratados com medicamentos químicos biológicos ou administrados por via oral.
“Muitas vezes, os dois últimos tratamentos podem ser combinados com fototerapia localizada ou de corpo inteiro, que envolve a exposição da pele à radiação ultravioleta (UV) do comprimento de onda da banda estreita Broador. Essa fototerapia generalizada pode ser complementada pela terapia conhecida como PUVA, que combina um oral Tratamento com o medicamento Psoralen com irradiação UVA.
O MRS7787 fotofarmacêutico abre novos caminhos para melhorar a eficiência terapêutica no tratamento multimodal da psoríase – especialmente a psoríase resistente ao tratamento – e reduzir os efeitos adversos associados aos tratamentos convencionais.
“Se combinarmos o composto MRS7787 com a terapia com PUVA, poderíamos aumentar a eficiência do tratamento e reduzir os efeitos adversos (câncer de pele, etc.). O uso da fototerapia multimodal poderia simplificar o regime de tratamento, pois a dosagem da irradiação da luz seria ajustada uma vez que um Dia, a eficiência anti-psoriática seria mantida e o envolvimento do paciente com o tratamento seria melhorado “, dizem os especialistas.
A MRS7787 é uma molécula derivada de piclidenoson, um composto não fotoossitivo que também se liga seletivamente ao receptor de adenosina A3, que está em um ensaio clínico de fase 3 para tratar a artrite reumatóide e psoríase. A equipe agora também deseja validar esse novo alvo de medicamentos em outras condições inflamatórias – como artrite ou dor associada a processos inflamatórios – para ampliar suas capacidades farmacológicas e aumentar seu interesse potencial em outros contextos clínicos.
Artigo de referência
López-Cano, Marc; Scortichini, Mirko et al. «Derivado de diazocina Photoswitcable para a ativação do receptor A3 da adenosina na ppsoríase». Jornal da American Chemical Society, Dezembro de 2024. doi: 10.1021/jacs.4c13558.
